نکات کلیدی

·  اورفورگلیپرون، یک داروی خوراکی جدید از خانواده GLP-1، در کاهشHbA1c و وزن در بیماران دیابت نوع ۲نسبت به سماگلوتاید خوراکی برتر بود.

·  شرکت الی ‌لیلی قصد دارد در سال ۲۰۲۶برای دریافت تأییدیه اورفورگلیپرون اقدام کند.

۲۵نوامبر ۲۰۲۵ – نتایج اولیه ی یک کارآزمایی بالینی نشان داد که در مقایسه‌ ی مستقیم دو داروی خوراکی GLP-1، اورفورگلیپرون در کنترل قند خون و کاهش وزن بیماران دیابت نوع ۲عملکرد بهتری نسبت به سماگلوتاید خوراکی داشت. در کارآزمایی ACHIEVE-3، تعداد ۱۶۹۸بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع ۲که نتوانسته بودند با متفورمین به کنترل کافی قند خون دست یابند(میانگینHbA1c  پایه ۸.۳٪)، به‌ طور تصادفی به گروه‌ های دریافت ‌کننده اورفورگلیپرون (۱۲یا ۳۶میلی ‌گرم) یا سماگلوتاید خوراکی (۷یا ۱۴میلی‌ گرم) تقسیم شدند.

نتایج نقطه ‌ی پایانی اصلی یعنی تغییر HbA1c در ۵۲ هفته، بر اساس برآورد اثربخشی[1]، به این شرح بود:

·  1.9-واحد درصد برای اورفورگلیپرون ۱۲میلی ‌گرمی

·  2.2-واحد درصد برای اورفورگلیپرون ۳۶میلی‌ گرمی

·  1.1- واحد درصد برای سماگلوتاید ۷میلی ‌گرمی

·  1.4-واحد درصد برای سماگلوتاید ۱۴میلی ‌گرم.

در حالی ‌که در برآورد رژیم درمانی، این ارقام به ‌ترتیب زیر گزارش شد:

·  1.7-واحد درصد برای اورفورگلیپرون ۱۲میلی ‌گرمی

·  1.9-واحد درصد برای اورفورگلیپرون ۳۶میلی ‌گرمی

·  1.2-واحد درصد برای سماگلوتاید ۷میلی ‌گرمی

·  1.5-واحد درصد برای سماگلوتاید ۱۴میلی ‌گرمی.

تغییر وزن از شروع تحقیق تا هفته ی ۵۲، در برآورد اثربخشی به شرح زیر بود:

·     6.7-٪  برای اورفروگلیپرون ۱۲میلی ‌گرمی

·     9.2-٪  برای اورفروگلیپرون ۳۶میلی ‌گرمی

·     3.7-٪  برای سماگلوتاید ۷میلی ‌گرمی

·     5.3-٪  برای سماگلوتاید ۱۴میلی ‌گرمی.

در حالی‌ که در برآورد رژیم درمانی این ارقام به‌ ترتیب زیر گزارش شد:

·     6.1-٪  برای اورفروگلیپرون ۱۲میلی ‌گرمی

·     8.2-٪  برای اورفروگلیپرون ۳۶میلی‌ گرمی

·     3.9-٪  برای سماگلوتاید ۷میلی ‌گرمی

·     ‎5.3-٪  برای سماگلوتاید ۱۴میلی ‌گرمی.

در برآورد اثربخشی، درصد بیمارانِ دارای HbA1c کمتر از ۵.۷ درصد پس از ۵۲هفته به شرح زیر بود:

·     ۲۵.۴ درصد در گروه اورفروگلیپرون ۱۲میلی ‌گرمی

·     ۳۷.۱ درصد در گروه اورفروگلیپرون ۳۶میلی ‌گرمی

·     ۷.۸ درصد در گروه سماگلوتاید ۷میلی ‌گرمی

·     ۱۲.۵ درصد در گروه سماگلوتاید ۱۴میلی ‌گرمی.

در حالی‌ که در برآورد رژیم درمانی این ارقام به ‌ترتیب به شرح زیر بود:

·     ۲۱.۴ درصد برای اورفروگلیپرون ۱۲میلی‌ گرمی

·     ۳۱.۴ درصد برای اورفروگلیپرون ۳۶میلی ‌گرمی

·     ۷.۴ درصد برای سماگلوتاید ۷میلی‌ گرمی

·     ۱۱.۷ درصد برای سماگلوتاید ۱۴میلی‌ گرمی.

علاوه بر این، اورفورگلیپرون بهبودهای بالینی قابل ‌توجهی در عوامل خطر قلبی-عروقی مانند فشار خون سیستولیک، کلسترول غیر-HDLو تری ‌گلیسرید نشان داد. ایمنی و تحمل‌ پذیری مشابه مطالعات قبلی بود؛ بیشتر عوارض جانبی مربوط به دستگاه گوارش و خفیف تا متوسط بودند. نرخ قطع درمان به دلیل عوارض جانبی: اورفورگلیپرون ۱۲میلی گرمی:‎8.7 درصد، اورفورگلیپرون ۳۶ میلی گرمی:‎9.7 درصد، سماگلوتاید ۷میلی گرمی:4.5 درصد، و سماگلوتاید ۱۴میلی گرمی:‎4.9 درصد.

کنث کاستر، معاون اجرایی و رئیس بخش سلامت قلب و متابولیسم شرکت الی ‌لیلی، گفت: «کارآزمایی‌های مقایسه ‌ی مستقیم، استاندارد طلایی برای ارزیابی درمان‌ های بالقوه هستند. در این کارآزمایی دیابت نوع ۲، اورفروگلیپرون حتی در دوز پایین عملکرد بهتری نسبت به هر دو دوز سماگلوتاید خوراکی در کاهشHbA1c داشت. در دوز بالاتر، اورفروگلیپرون تقریباً سه برابر بیشتر از سماگلوتاید خوراکی با بالاترین دوز، به بیماران کمک کرد تا به سطح نزدیک به طبیعی قند خون برسند. این نتایج، همراه با مصرف روزانه‌ ی خوراکی و قابلیت استفاده گسترده‌ ی اورفروگلیپرون، جایگاه بالقوه‌ ی آن را به‌ عنوان یک درمان پایه ‌ای برای دیابت نوع ۲تقویت می ‌کند».

نتایج کامل در نشست ‌های علمی آینده ارائه و در مجلات معتبر منتشر خواهد شد. اورفورگلیپرون، هنوز برای استفاده تجاری در ایالات متحده تأیید نشده است و شرکت الی ‌لیلی قصد دارد در سال ۲۰۲۶برای دریافت مجوز درمان دیابت نوع ۲اقدام کند.

منبع:

https://www.healio.com/news/endocrinology/20251125/amycretin-reduces-weight-hba1c-in-phase-2-trial-of-patients-with-diabetes